Facteur 23 de croissance du fibroblaste

FGF23
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB

2P39

Identifiants
AliasesFGF23
IDs externesOMIM: 605380 MGI: 1891427 HomoloGene: 10771 GeneCards: FGF23
Position du gène (Homme)
Chromosome 12 humain
Chr.Chromosome 12 humain[1]
Chromosome 12 humain
Localisation génomique pour FGF23
Localisation génomique pour FGF23
Locus12p13.32Début4,368,227 bp[1]
Fin4,379,712 bp[1]
Position du gène (Souris)
Chromosome 6 (souris)
Chr.Chromosome 6 (souris)[2]
Chromosome 6 (souris)
Localisation génomique pour FGF23
Localisation génomique pour FGF23
Locus6|6 F3Début127,049,865 bp[2]
Fin127,058,371 bp[2]
Expression génétique
Bgee
HumainSouris (orthologue)
Fortement exprimé dans
  • nerf sural

  • gonade

  • testicule

  • auricule droit

  • foie

  • right lobe of liver

  • muscle de la cuisse

  • tissu musculaire

  • primary visual cortex

  • sang
Fortement exprimé dans
  • embryon

  • lumbar spinal ganglion

  • zygote

  • lumbar subsegment of spinal cord

  • tibiofemoral joint

  • gyrus frontal supérieur

  • Muscle oculomoteur

  • muscle vaste latéral

  • corpuscule carotidien

  • glandes salivaires principales
Plus de données d'expression de référence
BioGPS
Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire
  • fibroblast growth factor receptor binding
  • type 1 fibroblast growth factor receptor binding
  • growth factor activity
  • protein tyrosine kinase activity
  • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
  • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity
  • liaison protéique
Composant cellulaire
  • région extracellulaire
  • Golgi lumen
  • endoplasmic reticulum lumen
  • milieu extracellulaire
Processus biologique
  • différenciation cellulaire
  • negative regulation of bone mineralization
  • cellular response to interleukin-6
  • vitamin D metabolic process
  • regulation of bone mineralization
  • phosphate ion homeostasis
  • cellular phosphate ion homeostasis
  • response to magnesium ion
  • regulation of phosphate transport
  • cellular response to vitamin D
  • negative regulation of osteoblast differentiation
  • cellular response to leptin stimulus
  • régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN
  • fibroblast growth factor receptor signaling pathway
  • response to sodium phosphate
  • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
  • positive regulation of vitamin D 24-hydroxylase activity
  • phosphate-containing compound metabolic process
  • vitamin D catabolic process
  • positive regulation of MAPKKK cascade by fibroblast growth factor receptor signaling pathway
  • cellular response to parathyroid hormone stimulus
  • negative regulation of hormone secretion
  • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
  • peptidyl-tyrosine phosphorylation
  • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process
  • MAPK cascade
  • modification post-traductionnelle
  • regulation of signaling receptor activity
  • positive regulation of protein kinase B signaling
Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
EspècesHommeSouris
Entrez

8074

64654

Ensembl

ENSG00000118972

ENSMUSG00000000182

UniProt

Q9GZV9

Q9EPC2

RefSeq (mRNA)

NM_020638

NM_022657

RefSeq (protéine)

NP_065689

NP_073148

Localisation (UCSC)Chr 12: 4.37 – 4.38 MbChr 6: 127.05 – 127.06 Mb
Publication PubMed[3][4]
Wikidata
Voir/Editer HumainVoir/Editer Souris

FGF23 est une protéine appartenant à la famille des facteurs de croissances des fibroblastes (« fibroblast growth factor 23 »). Son gène est FGF23 situé sur le chromosome 12 humain.

Rôles

Il est exprimé dans les ostéocytes. Il diminue l'expression de plusieurs enzymes intervenant dans la synthèse de la vitamine D[5] , il est très précocement augmenté lorsque les taux sanguins de phosphates[6] sont élevés. Il diminue la réabsorption des phosphates urinaires par le rein[7].

Il pourrait avoir un rôle dans la constitution d'une hypertrophie ventriculaire gauche[8], possiblement par le biais d'une augmentation du calcium intra-cellulaire[9]. Cet effet semble cependant faible[10].

En médecine

Son taux est abaissé dans plusieurs maladies comportant une hypophosphatémie dont l'hypophosphatémie liée au chromosome X, l'ostéomalacie tumorale et la dysplasie fibreuse[11].

Son taux peut être augmenté en cas d'hyperphosphatémie, avec augmentation de la synthèse de la vitamine D, calcifications du tissu mou et hyperostose[12].

Le burosumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le FGF23 testé dans l'hypophosphatémie liée au chromosome X[13].

Utilisation en tant que marqueur de risque

La concentration sanguine en FGF23 augmente en cas d'insuffisance rénale[6] et son taux est corrélé avec la masse du ventricule gauche cardiaque[14],[15]. Il semble être un marqueur de risque de mortalité chez les patients en insuffisance rénale chronique dialysée[16] et de risque d'aggravation de l'insuffisance rénale chez les patients porteur d'une insuffisance rénale modérée[17].

Chez le patient coronarien, un taux élevé semble être corrélé avec un plus grand risque de survenue de maladies cardio-vasculaires et de mortalité[18].

Chez le tout-venant, il semble être un marqueur de risque de dysfonction cardiaque et de survenue de fibrillation auriculaire[19],[20].

Notes et références

  1. ↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000118972 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000182 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. ↑ (en) Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y. et al. « FGF‐23 is a potent regulator of vitamin D metabolism and phosphate homeostasis » J Bone Miner Res. 2004;19:429-35. PMID 15040831
  6. ↑ a et b (en) Larsson T, Nisbeth U, Ljunggren O, Juppner H, Jonsson KB. « Circulating concentration of FGF‐23 increases as renal function declines in patients with chronic kidney disease, but does not change in response to variation in phosphate intake in healthy volunteers » Kidney Int. 2003;64:2272-9. PMID 14633152
  7. ↑ (en) Gattineni J, Bates C, Twombley K. et al. « FGF23 decreases renal NaPi-2a and NaPi-2c expression and induces hypophosphatemia in vivo predominantly via FGF receptor 1 » Am J Physiol Renal Physiol. 2009;297:F282–F291. PMID 19515808
  8. ↑ (en) Faul C, Amaral AP, Oskouei B. et al. « FGF23 induces left ventricular hypertrophy » J Clin Invest. 2011;121:4393-408. PMID 21985788
  9. ↑ (en) Touchberry CD, Green TM, Tchikrizov V. et al. FGF23 is a novel regulator of intracellular calcium and cardiac contractility in addition to cardiac hypertrophy Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013;304:E863. PMID 23443925
  10. ↑ (en) Agarwal I, Ide N, Ix JH. et al. « Fibroblast Growth Factor–23 and cardiac structure and function » J Am Heart Assoc. 2014;3:e000584. PMID 24525546
  11. ↑ (en) Imel EA, Econs MJ. « Fibroblast growth factor 23: roles in health and disease » J Am Soc Nephrol. 2005;16:2565–75. PMID 16033853
  12. ↑ (en) Liu S, Quarles LD. « How fibroblast growth factor 23 works » J Am Soc Nephrol. 2007;18:1637–47. PMID 17494882
  13. ↑ Carpenter TO, Whyte MP, Imel EA et al. Burosumab therapy in children with X-linked hypophosphatemia, N Engl J Med, 2018;378:1987-1998
  14. ↑ (en)Gutierrez OM, Januzzi JL, Isakova T. et al. « Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease » Circulation 2009;119:2545-52. PMID 19414634
  15. ↑ (en) Mirza MA, Larsson A, Melhus H, Lind L, Larsson TE. « Serum intact FGF23 associate with left ventricular mass, hypertrophy and geometry in an elderly population » Atherosclerosis 2009;207:546-51. PMID 19524924
  16. ↑ (en) Gutierrez OM, Mannstadt M, Isakova T. et al. « Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis » N Engl J Med. 2008;359:584-92. PMID 18687639
  17. ↑ (en) Isakova T, Xie H, Yang W. et al. « Fibroblast growth factor 23 and risks of mortality and end‐stage renal disease in patients with chronic kidney disease » JAMA 2011;305:2432-9. PMID 21673295
  18. ↑ (en) Parker BD, Schurgers LJ, Brandenburg VM. et al. « The associations of fibroblast growth factor 23 and uncarboxylated matrix Gla protein with mortality in coronary artery disease: the Heart and Soul Study » Ann Intern Med. 2010;152:640-8. PMID 20479029
  19. ↑ (en) Seiler S, Cremers B, Rebling NM. et al. « The phosphatonin fibroblast growth factor 23 links calcium‐phosphate metabolism with left‐ventricular dysfunction and atrial fibrillation » Eur Heart J. 2011;32:2688-96. PMID 21733911
  20. ↑ Mathew JS, Sachs MC, Patton KK et al. Fibroblast growth factor-23 and incident atrial fibrillation: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) and the Cardiovascular Health Study (CHS), Circulation, 2014;130:298–307

Voir aussi

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