Bromvinyluracil
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| Allgemeines | |||||||||||||
| Name | Bromvinyluracil | ||||||||||||
| Andere Namen | 5-(2-Bromvinyl)uracil | ||||||||||||
| Summenformel | C6H5BrN2O2 | ||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||
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| Eigenschaften | |||||||||||||
| Molare Masse | 217,02 g·mol−1 | ||||||||||||
| Aggregatzustand | fest[1] | ||||||||||||
| Schmelzpunkt | 189–194 °C (Zersetzung)[1] | ||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||
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| Toxikologische Daten | >2000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[1]--> | ||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | |||||||||||||
Bromvinyluracil ein synthetisches Derivat des Uracils mit antiviralen Eigenschaften. Es tritt als Metabolit des antiviralen Medikaments Brivudin auf.
Herstellung
Bromvinyluracil kann durch Bromierung von 5-Vinyluracil mit Brom in Dimethylformamid hergestellt werden. Eine Alternative ist die Reaktion von 5-Formyluracil mit Malonsäure und Piperidin. Dadurch entsteht ein Acrylsäure-Derivat, das mit N-Bromsuccinimid zu Bromvinyluracil umgesetzt werden kann.[2]
Reaktionen
Durch Reaktion mit einem geschützten und aktivierten Derivat der Desoxyribose kann aus Bromvinyluracil das Nucleosid Brivudin gewonnen werden.[2]
Pharmakologische Eigenschaften
Die Verbindung hat starke antivirale Eigenschaften gegen Herpes simplex Typ I.[2] Es ist ein aktiver Metabolit der Wirkstoffe Sorivudin und Brivudin, die gegen Herpes-Viren eingesetzt werden beziehungsweise wurden.[3][4]
Potentiell tödliche Medikamenten-Wechselwirkungen treten durch die Hemmung der Dihydropyridimin-Dehydrogenase auf. Diese ist ein essentielles Enzym im Abbau des Krebsmedikaments 5-Fluoruracil. Die gleichzeitige Einnahme von 5-Fluoruracil und Bromvinyluracil beziehungsweise der entsprechenden Prodrugs führt daher zu schweren Vergiftungen, die tödlich verlaufen können. In Japan kam es in den 1990er-Jahren während und nach der Zulassen von Sorivudin auf diese Weise zu insgesamt 18 Todesfällen.[3]
Einzelnachweise
- ↑ a b c d e Datenblatt (\u003cI\u003eE\u003c/I\u003e)-5-(2-Bromvinyl)uracil, 97% bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 13. Juni 2024 (PDF).
- ↑ a b c Philip J. Barr, A. Stanley Jones, Gabriel Verhelst, Richard T. Walker: Synthesis of some 5-halogenovinyl derivatives of uracil and their conversion into 2′-deoxyribonucleosides. In: J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. Nr. 0, 1981, S. 1665–1670, doi:10.1039/P19810001665.
- ↑ a b Kenichiro Ogura, Takahito Nishiyama, Hiroaki Takubo, Atsushi Kato, Haruhiro Okuda, Kazuhito Arakawa, Masakazu Fukushima, Sekio Nagayama, Yasuro Kawaguchi, Tadashi Watabe: Suicidal inactivation of human dihydropyrimidine dehydrogenase by (E)-5-(2-bromovinyl)uracil derived from the antiviral, sorivudine. In: Cancer Letters. Band 122, Nr. 1-2, Januar 1998, S. 107–113, doi:10.1016/S0304-3835(97)00377-7.
- ↑ Erik De Clercq: (E)-5-(2-bromovinyl)-2?-deoxyuridine (BVDU). In: Medicinal Research Reviews. Band 25, Nr. 1, Januar 2005, S. 1–20, doi:10.1002/med.20011.
